2002年，萧正楠签约李泽楷旗下Music Nation，成为公司力捧新人，并夺得2002年度十大中文金曲颁奖礼“最有前途新人奖金奖”、十大劲歌金曲颁奖曲礼“最受欢迎男新人金奖”、叱吒乐坛颁奖礼“叱吒乐坛生力军男歌手铜奖”、新城劲爆颁奖礼“劲爆新登场男歌手”和音乐先锋颁奖礼“男新人金奖”等奖项。2004年，萧正楠被公司安排到北京发展，同年，萧正楠在李力持执导的中国内地剧《中华小当家》担任主角。2005年，萧正楠主演李力持的贺岁喜剧电影《妃子笑》。2006年主演都市青春偶像剧《球爱俏佳人》。 2007年，萧正楠与Music Nation约满，不再续约。2008年，萧正楠回港成为无线电视旗下艺人，并于当年在《东山飘雨西关晴》里出演关浩长，这是他签约TVB之后的首套剧集。2009年在《宫心计》里出演李瀍，2010年在《公主嫁到》里出演饰演“妻管严”大驸马赵弘2011年，他在《法证先锋III》中出演何正民；同年在中国内地剧《怪侠一枝梅》担任主角，饰演应无求。
2012年，萧正楠出演《拳王》《天梯》《大太监》《当旺爸爸》四部剧集。其中，在台庆剧《大太监》饰演大反派“凌添寿”，在《当旺爸爸》里饰逗比宅男演叶贵，戏中，他留着滑稽的冬菇头，穿着大背心、花裤衩，比着怂怂的剪刀手就敢出来表演，集憨直、可爱、脸皮厚于一身。凭借《当旺爸爸》“叶贵”一角提名MY AOD我的最爱颁奖典礼2012“我的最爱电视男配角”、“我的最爱出位人气王”、2012年万千星辉颁奖典礼“最佳男配角”及“飞跃进步男艺员”。2013年，参演《仁心解码II》，饰演梁启荣，剧中萧正楠不惜牺牲形象以龅牙造型示人，不仅口齿不清，整天喷口水到对手身上，还在街头大唱情歌讨美女欢心；同年主演时代剧《巨轮》饰演罗威信，获得最佳男主角、最受欢迎男角色、飞跃进步男艺员等多项提名。2016年2月，参演《公公出宫》，饰演江湖骗子崔晋昇；8月30日，担任第一男主角的电视剧《巨轮2》播出。同年，主演时装剧《幕后玩家》。
萧正楠刚出道便被封为乐坛“新人王”，成为麦浚龙、余文乐的劲敌，谢霆锋的替补，唱片公司更是豪掷百万力捧其上位。从偶像歌手转型到专业演员，不管一路经历了多少大风大浪，他始终信奉知足常乐的人生哲学。风度翩翩的他，曾有“萧公子”的雅号 。萧正楠是一位很用功的演员。在TVB服务多年，萧正楠在男神与男神经病之间自由切换，扮哨牙仔、扮疯狂孕妇、扮逗比宅男，种种搞怪角色都能出演。面对镜头，萧正楠内心相当有戏，各种情绪收放自如。演喜剧时，他表情浮夸，阳光可爱萌萌哒。一旦正经起来，他又能施展成熟魅力，电眼迷倒观众。